PATHOLOGIES AUTO-IMMUNES : Aspects épidémiologiques, diagnostiques et principes de traitement

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#Autoimmunite

Physiopathologies des maladies auto-immunes

Auto-immunité

L’auto-immunité résulte de la rupture des mécanismes de tolérance du soi qui a pour conséquence une action inadaptée et exagérée des cellules du système immunitaire contre les autoantigènes. Elle se caractérise par un ensemble de manifestations en rapport avec l’atteinte d’un organe (en cas de maladie spécifique d’organe) ou d’un ou plusieurs organes en cas de maladie non spécifique d’organe.

Auto-immunité et mécanismes lésionnels

L’auto-immunité, caractérisée par la présence d’une réaction contre les autoantigènes, est un phénomène naturel, puisqu’il existe chez les sujets sains une population de lymphocytes T et B autoréactifs. À l’état physiologique, plusieurs mécanismes régulent en permanence l’apparition et l’action des clones autoréactifs en les éliminant ou en inactivant leur action.

Les mécanismes de tolérance multiples comprennent :

– une tolérance centrale (sélection au niveau de la moelle ou du thymus des lymphocytes T et B reconnaissant le soi) ;
– une tolérance périphérique (anergie des lymphocytes, destruction par apoptose, etc.).

En cas de rupture de tolérance (à un ou plusieurs niveaux des différents mécanismes décrits), les lymphocytes autoréactifs, T, B ou les deux, vont aboutir à une action destructrice des autoantigènes du soi. Certaines maladies auto-immunes sont plus en rapport avec une dysrégulation des lymphocytes B et la production d’autoanticorps, d’autres sont plutôt T-dépendantes, en particulier des lymphocytes T CD8 cytotoxiques.

Les lymphocytes autoréactifs vont aboutir à une destruction du tissu cible sain, soit par l’action de lymphocytes T CD8 cytotoxiques (par induction d’apoptose de la cellule cible ou exocytose de facteurs cytotoxiques), soit par l’action de lymphocytes B sécréteurs d’autoanticorps, qui agissent par la cytotoxicité liée au complément, le dépôt de complexes immuns, l’inactivation des récepteurs ou d’autres constituants cellulaires.

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