Réactivation de la tuberculose au cours des traitements par inhibiteurs du TNF

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#Tuberculose
#TNF
#Immunologie

Les patients traités par un anti-TNF sont exposés à un risque accru de réactivation d’une tuberculose latente sur un mode grave et disséminé.

Comment comprendre et prévenir cette complication ?

L’apport des inhibiteurs du tumor necrosis factor (TNF) a été un progrès majeur dans la prise en charge de multiples maladies inflammatoires chroniques.

Les premiers travaux ont été réalisés au cours de la polyarthrite rhumatoïde et de la maladie de Crohn. Ils ont ensuite été étendus au psoriasis, au rhumatisme psoriasique et à la spondylarthrite ankylosante, et la liste des maladies continue à progresser.

Les résultats ont été globalement très favorables, en particulier sur les manifestations cliniques et leurs conséquences à long terme, telle la destruction tissulaire.

Ces premiers travaux ont aussi montré une hétérogénéité de réponse, définissant ainsi des groupes de malades répondeurs et non répondeurs.

Au-delà de sa contribution à l’inflammation, le TNF est l’une des cytokines centrales pour la protection vis-à-vis des infections. Il était donc prévisible que son inhibition pourrait s’associer à un risque accru d’infections en général, et de certaines en particulier.

Ainsi ont été observés des cas de tuberculose, le plus souvent des réactivations de tuberculose latente.

C’est l’utilisation à grande échelle de ces inhibiteurs dans la population réelle des patients qui a montré la fréquence et la gravité de cet effet indésirable, non identifié lors des essais cliniques initiaux.

Secondairement, la description d’autres infections opportunistes a fait suspecter un déficit de l’immunité cellulaire, associé à l’inflammation chronique et aggravé lors de l’inhibition du TNF. Une meilleure compréhension de la physiopathologie des maladies et du rôle du TNF dans la réponse immunitaire vis-à-vis des infections a permis de mieux appréhender cette réactivation et surtout de mettre en place des actions de prévention.

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