Les résultats de l’essai de phase III CLARITY – mené en double aveugle contre placebo chez 1 795 patients atteints d’une maladie d’Alzheimer (MA) à un stade prodromal ou à celui d’une démence légère – avec le lécanémab, un anticorps monoclonal antiamyloïde ciblant des protofibrilles Aβ, ont été rendus publics en novembre 2022.
Les résultats concernant l’efficacité sont tous convergents : le critère principal – le score à la CDR-SOB, une échelle composite sur 18 points évaluant à la fois l’état cognitif et l’état fonctionnel des participants dont le score initial était de 3,2 points – montre une variation de 1,21 point après 18 mois chez les patients traités par le lécanémab contre 1,66 pour le groupe placebo, soit une différence de 27 % (p < 0,001) en faveur du groupe traité.
L’efficacité clinique et biologique du lécanémab a également été documentée avec le même degré de significativité en fin d’étude pour tous les critères secondaires prédéfinis chez les patients traités : réduction du déclin cognitif de 26 % mesuré par l’échelle ADAS-Cog et du déclin fonctionnel de 37 % évalué par l’ADCS/MCI/ADL, diminution de la charge amyloïde au TEP-scan de 59 centiloïdes comparativement au placebo, baisse des taux de pTau 181 dans le liquide cérébrospinal (LCS) et dans le sang.
Prenant en compte ces résultats du 1er essai positif avec une molécule qui agit sur la physiopathologie et la clinique de la MA, et sans pour autant ignorer les risques d’effets indésirables de cette molécule, que nous évoquerons plus loin, les agences des médicaments américaine, japonaise, de la Corée du Sud, chinoise et, plus récemment, d’Israël et des Émirats arabes unis ont approuvé dans les mois qui suivirent ces résultats la mise sur le marché du lécanémab.
Certes, l’effet clinique démontré à 18 mois est modeste et cette réduction du déclin, qui n’est pas un coup d’arrêt à l’évolutivité pathologique, est probablement difficile à appréhender à l’échelle individuelle. Pourtant, les pays qui ont approuvé la molécule ont probablement considéré que le verre était à moitié plein, et que son implémentation dans le soin courant était un 1er progrès significatif permettant aux patients atteints de MA d’entrer enfin dans une ère thérapeutique.
Les données disponibles à ce jour de l’étude d’extension (OLE) menée en ouvert (avec 95 % des participants ayant poursuivi jusqu’à son terme l’essai en double aveugle CLARITY), présentées tout récemment à Philadelphie lors de l’AAIC (Alzheimer’s Association International Conference), le congrès international de référence dans la MA, les ont certainement confortés dans cette opinion : la variation du score à la CDR-SOB des patients ayant bénéficié de 36 mois de traitement (et dont l’évolution a été comparée à celle d’un groupe contrôle académique) a atteint plus du double de celle retrouvée après 18 mois de traitement (−0,95 versus −0,45) ! Le verre continuerait donc à se remplir chez les patients traités précocement avec le lécanémab, ce qui conforte l’hypothèse d’une action disease-modifying sur la cascade pathologique, puis sur les déficiences cliniques de ces malades atteints d’un stade léger de la maladie.
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